Το Σάββατο 19 Αυγούστου 2017 ο ΠΑΣ Λαμία έκανε το ντεμπούτο του στη μεγάλη κατηγορία με αντίπαλο την Ξάνθη στην ακριτική πόλη σε μια αναμέτρηση που ολοκληρώθηκε με λευκή ισοπαλία.
Μια εβδομάδα αργότερα, το Σάββατο 26 Αυγούστου 2017 έδωσε τον πρώτο αγώνα ως γηπεδούχος με αντίπαλο τον Ολυμπιακό, όπου ηττήθηκε με 1-0 χάρη σε γκολ του Κώστα Φορτούνη που ήταν ο πρώτος που σημείωσε τέρμα εναντίον της Λαμίας.
Μετά την απαραίτητη διακοπή για τις αναμετρήσεις των Εθνικών Ομάδων, με την επανέναρξη του πρωταθλήματος, σημείωσε την πρώτη νίκη της ιστορίας της, το Σάββατο 9 Σεπτέμβρη 2017 στην Τρίπολη με το 3-1 επί του Αστέρα.
Ο Σουλεϊμάν Όμο ήταν ο ποδοσφαιριστής που σημείωσε το πρώτο γκολ της ομάδας της Φθιώτιδας στην Α’ Εθνική και ακολούθησαν εκείνα του Πίτι και του Βάντερσον για να γραφτεί το τελικό σκορ.
ΟΙ ΠΡΩΤΟΙ ΕΚΑΤΟ
Απέναντι στην ομάδα που σημείωσε την πρώτη της νίκη, τον Αστέρα Τρίπολης, η Λαμία έφτασε και το πρώτο ορόσημο των 100 αγώνων στην κατηγορία. Αυτό συνέβη στις 21 Νοέμβρη 2020, στην ισοπαλία με 2-2 με την ομάδα της Αρκαδίας στο ΔΑΚΛ.
ΤΟ ΜΑΤΣ ΑΡΙΘΜΟΣ 200
Το βράδυ της Παρασκευής 20 Οκτώβρη 2023 η Λαμία αγωνίστηκε για 200η φορά στην Α’ Εθνική και το συνδύασε με νίκη απέναντι στον ΠΑΣ Γιάννινα με 2-1. Αυτή ήταν η 43η νίκη, ενώ υπάρχουν 75 ισοπαλίες και 82 ήττες σε αυτή την πορεία των αγώνων στη μεγάλη κατηγορία.
Εντός έδρας έχει 99 αναμετρήσεις και 101 εκτός. Συνολικά έχει σημειώσει 148 τέρματα και έχει δεχθεί 258.
Τα περισσότερα παιχνίδια στην Α’ Εθνική με τα χρώματα της Λαμίας τα έχει ο Ντανιέλ Αντέτζο με 133 συμμετοχές, ενώ πρώτος σκόρερ είναι ο Χερόνιμο Μπαράλες με 9 τέρματα.